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全国爱肝日 | 一起小心“肝”
时间:2023-03-18

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每年3月18日是全国爱肝日。肝脏是人体的重要器官,作为生物加工厂,负担着糖、蛋白质、脂肪这三大营养物质的代谢任务,还具有解毒、分泌胆汁、免疫防御、造血、储血等强大功能,对人体非常重要。

同时,肝脏有很强的代偿能力,非常能“忍”、没有痛感,即使肝细胞已经损坏70%,人也未必会察觉到任何不适。因此,很多肝脏疾病早期病情隐匿,几乎没有明显症状,感到严重不适时,可能已发展为重病。

近年来,酒精、药物、脂肪、霉变食物等引起的肝损伤比例明显增加,脂肪肝、酒精肝等肝病呈现低龄化趋势。数据显示,我国慢性肝病患者总数已达4.47亿人2016年世界卫生大会提出到2030年消除肝炎危害的宏伟战略目标,《健康中国行动(2019—2030年)》中也对肝病防控提出了明确要求。

大量研究表明,干细胞的免疫调节和分化特征,在肝脏细胞再生和修复中发挥重要作用,有望成为根治肝病尤其是终末期肝病的治疗手段之一

01
干细胞治疗肝硬化
STEM CELL THERAPY

肝硬化是各种慢性肝病终末阶段的病理结果,其特点是肝脏结构变形、肝细胞坏死等。研究表明,将间充质干细胞移植到受损肝脏,可抑制肝星状细胞的活化、参与免疫调节、促进胶原纤维降解及肝细胞再生,从而重建肝脏结构,改善肝功能,对治疗肝硬化具有重要意义。


早在2014年,中华医学会医学工程学分会就发布了我国第一个干细胞移植规范化治疗失代偿期肝硬化的专家共识,并在后续不断更新完善,使得干细胞移植正式成为临床治疗的方案。


多项临床研究也证实了间充质干细胞治疗肝硬化的安全性和有效性。例如,在一项多中心、随机对照试验中,72例酒精性肝硬化患者接受了骨髓间充质干细胞输注治疗,结果表明,骨髓间充质干细胞可以在组织学水平上改善肝纤维化和肝功能。在日本,一项临床研究使用自体脂肪组织来源的干细胞治疗由非酒精性脂肪肝引起的肝硬化患者,治疗3个月后,全部患者血清白蛋白浓度和凝血酶原活性改善(如下图),意味着肝脏功能得以改善。


02
干细胞治疗脂肪肝
STEM CELL THERAPY

非酒精性脂肪肝影响约25%的世界人口,且近年来有不断上升的趋势。


2021年发表的一项实验表明(见下图),干细胞移植可以改善非酒精性脂肪肝的相关指标。通过对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝小鼠(HFD)移植人源性脂肪组织中分离的间充质干细胞(ASCs),会使这种小鼠(HFD+ASCs)体内的肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)等血清促炎因子下调,显著抑制了该类肥胖小鼠肝脏中的脂肪空泡和脂质积累,逆转肝损伤,使其肝脏恢复到正常小鼠(ND+MEDIA)的水平。


03
干细胞治疗肝衰竭
STEM CELL THERAPY

肝功能衰竭是多种原因引起的严重肝功能障碍或失代偿的临床综合症,死亡率极高。


干细胞具有多向分化潜能和自我更新能力。研究表明,人脐带血间充质干细胞可通过促进移植部位的血管生成,促进肝细胞再生,修复急性肝衰竭的肝损伤;骨髓间充质干细胞可分化为肝细胞以促进肝脏再生;而间充质干细胞衍生的外泌体作为重要的旁分泌因子,可以帮助减少肝细胞的凋亡


一项系统评价收集了198例乙肝诱导的慢加急性肝衰竭患者临床数据,结果指出间充质干细胞移植比对症支持治疗更加有效、安全,可以在1个月的持续时间内改善肝功能参数并减轻患者的肝损伤


众多研究已证实,包括间充质干细胞(MSC)、肝脏干细胞(HpSC)、诱导性多能干细胞(iPSC)、造血干细胞(HSC)等在内的多种干细胞,可以主要通过诱导内源性细胞增殖、免疫调节、抑制炎症生成、促肝细胞再生以及修复受损组织等,来实现治疗肝脏疾病的目的,应用前景广阔。而干细胞发育分化的调控机制、运用于肝病治疗的最佳方案、远期疗效等,有待更多的临床试验和医学数据的支持。


参考资料:

1. 干细胞对肝脏疾病的临床治疗前景与研究现状. DOI: 10.12307/2023.633

2. Clinical trial of autologous adipose tissue-derived regenerative (stem) cells therapy for exploration of its safety and efficacy. DOI: 10.1016/j.reth.2021.04.003

3. Effect of Adipose derived mesenchymal stem cells on multiple Organ Injuries in diet-induced obese mice. DOI: 10.1080/21688370.2021.1952150

4. Human mesenchymal stem cells for hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure: a systematic review with meta-analysis. DOI: 10.1097/MEG.0000000000001156